密歇根大学罗格尔癌症中心(University of Michigan Rogel Cancer Center)的研究人员发现，细胞因子(一种在体内充当信使的蛋白质)和脂肪酸可以共同引发一种细胞死亡，这种死亡之前是由合成分子的研究定义的。
这项发表在《癌细胞》杂志上的研究观察了细胞培养和体内小鼠实验，以了解t细胞细胞因子干扰素γ和花生四烯酸(一种脂肪酸)的释放是如何通过靶向ACSL4酶导致一种称为ferroptosis的细胞死亡的。Ferroptosis发生在肿瘤细胞中，并在癌症免疫中发挥作用。了解ferroptosis是如何发生的，可以打开使免疫治疗更有效的途径。
“靶向ACSL4可能有助于理解和扩大可能的免疫治疗选择，”癌症免疫与免疫治疗卓越中心主任、本研究的首席研究员邹卫平博士说。
邹解释说，这种自然机制开始于被激活的t细胞释放干扰素γ，一种信号蛋白。“众所周知，干扰素γ参与抗肿瘤反应，”邹说。“但在这项研究中，我们定义了一种新的工作方式。”
本研究表明，干扰素γ与肿瘤微环境中发现的脂肪酸花生四烯酸结合，可激活ACSL4，改变肿瘤细胞脂质模式，自然诱导肿瘤细胞ferroptosis。“依赖acsl4的肿瘤ferroptosis是杀伤T细胞的一种作用模式，”邹说。“靶向ACSL4使癌症对免疫治疗增敏。”
邹教授的实验室率先发现了ferroptosis在癌症免疫和治疗中的作用，强调了以这一途径为靶点来提高癌症免疫治疗效果的可能性。虽然免疫疗法极大地改变了黑素瘤、肺癌和其他癌症类型的治疗结果，但这种疗法只对约30%的癌症患者有效。
这些新发现增加了更多关于ferroptosis如何在癌症患者中起作用的知识，邹希望这将促进进一步的研究。邹说:“这项研究为我们提出了很多需要继续探索的问题，特别是围绕细胞ferroptosis的基础生物学，包括不同脂肪酸和膳食脂类的参与，免疫细胞在ferroptosis中发挥的不同作用，以及如何靶向ACSL4和ferroptosis途径。”“目前，还有很多未知因素，但我们会继续在这个领域工作。”
论文引用/DOI:“CD8+ T细胞和脂肪酸通过ACSL4协调肿瘤ferroptosis和免疫”，癌症细胞。DOI: doi.org/10.1016/j.ccell.2022.02.003
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