地球与环境 2022-07-03 16:39

世界首个三期新药试验表明,它可以缓解慢性咳嗽的症状,而且几乎没有副作用。

首席研究员、曼彻斯特大学呼吸医学教授、曼彻斯特大学基金会信托基金Wythenshawe医院名誉顾问、NIHR曼彻斯特临床研究机构(CRF)主任Jacky Smith说,Gefapixant有可能对数千名患者的生活产生重大影响。

两项名为“咳嗽1号”和“咳嗽2号”的三期随机双盲试验为期52周,从17个国家的156个地点招募了2044名参与者,他们平均患有慢性咳嗽11年。

该药物正在与资助试验的MSD制药公司合作开发。

在Cough 1试验中,730名参与者服用45mg、15mg或安慰剂;在Cough 2试验中,1314名参与者服用45mg、15mg或安慰剂。

今天发表在《柳叶刀》杂志上的这项研究表明,Gefapixant 45 mg与安慰剂相比,在cough1和cough2中,24小时咳嗽频率分别降低了18.5%和14.6%。

两项研究都证明了gefapixant的疗效和持久的效果,其咳嗽频率减少长达6个月的gefapixant 45毫克。与安慰剂相比,15mg剂量并没有显著降低咳嗽频率。

52周后,gefapixant 45 mg组的一些患者出现轻微或中度味觉障碍,在治疗期间或停药后逆转。更严重的副作用是罕见的。

慢性咳嗽——定义为持续8周以上的咳嗽——被认为影响了4%到10%的人口,其中一些人多年来每天咳嗽数千次。

虽然许多患者通过治疗相关疾病如哮喘、胃食管反流病和鼻疾病,但许多患者没有改善。

这种情况会导致女性腹痛、尿失禁,以及焦虑、抑郁和睡眠困难。

史密斯教授说:“这些全球试验已经证实,这种药物对患有慢性咳嗽的患者有令人兴奋的潜力,这通常是一种令人痛苦的状况。

“有效的治疗咳嗽的方法是一个显著的未满足临床需求,50多年来没有新疗法被批准。

“尽管缺乏证据支持非处方止咳药和感冒药的疗效,人们担心它们可能会滥用,过量服用会有伤害风险,但每年仍有数十亿英镑的花费在这些药物上。”

这项研究使用了一种最初在曼彻斯特开发的用于计数咳嗽的特殊咳嗽监测系统,监测了Gefapixant的影响——它可以针对控制咳嗽的神经中的p2x3受体。

这种药物最初是作为止痛药开发的,直到研究人员发现它对慢性咳嗽有显著影响。

一些未经许可的药物也被证明可以改善慢性咳嗽,但它们的使用受到了令人不快的副作用的限制。

它被认为是一种被称为三磷酸腺苷(ATP)的化学物质,在呼吸道炎症反应中释放,可能是慢性咳嗽患者的一个重要机制。

史密斯教授补充说:“我们不能说这种药能治愈慢性咳嗽,但它能大幅减少咳嗽的频率,而且往往确实如此。”

“现在这些三期试验已经成功,我们认为这是使这种治疗可用于我们的慢性咳嗽患者的重要一步。

“这可能会给经常与这种疾病斗争的患者带来很大的不同,这可能会对他们的生活产生重大影响。”

来自沃灵顿的退休记者尼克·皮克曾是英国独立电视台和BBC的电视导演,他患有慢性咳嗽已经25年了。

他说:“咳嗽毁了我的生活:每天我都会在头两个小时咳嗽,醒来后每隔30秒就咳嗽一次。我累坏了。

“它在一天中反复出现:通常是在饭后,或者当我的气氛发生变化时——由热转冷,或者当我运动过度时。

“它经常让我晚上无法入睡,但之后我可能会在凌晨3、4点醒来,开始咳嗽。

他补充说:“咳嗽会影响谈话,有时会妨碍我唱歌,而我很喜欢唱歌。当我和别人在一起时,我觉得很尴尬——我发现自己总是在道歉,而且我无法控制自己。

“所以我经常对此感到绝望,这让我很痛苦。我不知道我妻子是怎么忍受这些的。

“这种情况已经持续了这么长时间,我彻底受够了,迫切希望找到治疗方法。”

尼克·皮克的博客Cough Up可以在https://coughup.blogspot.com上找到

关于gefapixant(一种P2X3受体拮抗剂)在慢性咳嗽(Cough -1和Cough -2)中的疗效和安全性:两项双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验结果发表在《柳叶刀》杂志上


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