根据威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的研究人员领导的一项研究，淋巴瘤可以通过将支持生长的酶聚集到肿瘤细胞内高度集中的区域来增强其增殖能力。
9月3日发表在《癌症研究》(Cancer Research)杂志上的这项临床前研究表明，某些侵袭性b细胞淋巴瘤使用一种名为HSP90的蛋白质引导分子来形成和维持这些密集排列的代谢室，这些代谢室充满了合成氨基酸和其他细胞构件的酶。
研究人员发现，在实验室和动物实验中，他们可以使用一种现有的抑制HSP90的实验药物来打破这些代谢室，减缓淋巴瘤的代谢。
“作为一种治疗侵袭性淋巴瘤并使其对其他疗法敏感的方法，这种策略看起来非常有前途。我们希望能很快在淋巴瘤患者身上进行测试。”资深作者Leandro Cerchietti博士说，他是血液学和医学肿瘤学部门的医学副教授，也是威尔·康奈尔医学院桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心的成员。
在美国，每年大约有9万人被诊断出患有淋巴瘤，主要是由产生抗体的免疫细胞B细胞引起的。在许多b细胞淋巴瘤中，癌细胞增生是由一种名为MYC的生长基因的过度活跃所驱动的;这些myc驱动的淋巴瘤特别难以治疗，往往有相对较差的预后。
这些侵袭性淋巴瘤的一个显著特征是存在异常大的HSP90和其他所谓的伴侣蛋白簇。伴侣蛋白通常帮助其他蛋白质正确折叠，并在它们浓度上升时抑制它们形成功能失调的蛋白质聚集体。异常大的伴侣群，也被称为“表质体”，在健康细胞中不存在，但在myc驱动的淋巴瘤中经常出现。在快速生长的肿瘤细胞拥挤的分子环境中，表质体组通过帮助维持多种参与信号转译、转录和翻译的蛋白质复合物，部分地促进了淋巴瘤的生存。
在新的研究中，Cerchietti和同事分析了表质体在myc驱动的淋巴瘤中的作用。他们发现，表质体除了先前描述的作用外，还支持高度集中的“代谢体”——相互作用的代谢酶的微小装配线。研究人员发现，这些酶复合物通过产生核苷酸、碳水化合物和氨基酸等基本的构建块分子，促进淋巴瘤细胞的快速生长，而且这种作用的效率非常高。
在这些实验中，Cerchietti和他的团队通过使用一种抑制HSP90的实验药物PU-H71 (Zelavespib)，能够探测表质体的功能和他们组织的酶。这种化合物是由斯隆-凯特琳癌症研究中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的研究人员开发的，他们描述了表易体。该化合物似乎与HSP90结合的方式，破坏了其将表易体结合在一起的能力。Cerchietti和他的团队发现puh - h71能迅速降低含有表质体的淋巴瘤细胞的代谢活性。
此外，研究人员还观察到，淋巴瘤代谢体产生的分子中有肌苷，这是一种具有免疫抑制作用的dna相关分子。研究人员在侵袭性淋巴瘤患者的血液样本中发现了高肌苷(在小剂量的PU-H71后下降)和免疫抑制的证据。
因此，总体结果表明，用puh - h71或类似的破坏表皮体的药物治疗myc驱动的淋巴瘤可能会抑制这些淋巴瘤的侵袭性生长，同时使它们更容易受到患者的免疫系统或癌症免疫疗法的影响。
Cerchietti指出，puh - h71作为一种潜在的癌症治疗手段正在开发中，主要是了解到，在破坏hsp90相关的表壳体时，它最终会破坏需要表壳体保护的致癌驱动蛋白。然而，他的新研究结果表明，与这种蛋白质破坏机制相比，它仅仅通过分散密集排列的蛋白质群，就能在较低的药物浓度下更快地发挥抗癌作用。
Cerchietti说:“我们需要在患者身上进行测试，以确定这一点，但我们可能能够以相对低剂量的药物提供益处，这可能使它更安全，也更容易与其他淋巴瘤治疗联合使用。”
吉姆·施纳贝尔(Jim Schnabel)是威尔·康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的自由撰稿人。
