link ="https://source.wustl.edu/2021/10/emotional-aspects-of-chronic-pain-isolated-in-brain-circuitry/resizedimage-2/" data- origin -file="http://www.tkadi.com/file/upload/202201/24/152439101.jpg" data- origin -size="760,507" data-comment -open ="0" data-image-meta = " {" data-image-title = " data-image-des resizedimage-2”data-image-caption=" > < span style =" font - family:宋体与消极情绪有关最终的状态。现在，华盛顿大学医学院的研究人员通过对老鼠的研究发现，老鼠大脑中出现了一种似乎是神经网络的回路墨水痛到负面情绪其他状态，特别是受抑制的动机和快感缺乏。AnhedoNia被定义为无法从奖励中体验快乐;抑制性动机指的是对获得奖励缺乏兴趣。(图片:华盛顿大学疼痛中心/医学院)</p> " data-medium-file="https://source.wustl.edu/wp-content/uploads/2021/10/resizedimage-2-300x200.jpg”data-large-file = " http://www.tkadi.com/file/upload/202201/24/152439101.jpg " >
消极的情绪状态和身体的痛苦是密切相关的。许多遭受慢性、持续性疼痛折磨的人也面临着负面情绪和失去动力的问题。有些人甚至最终在临床上患上了抑郁症，医生有时会开抗抑郁药来治疗慢性疼痛，尽管人们对疼痛和情绪之间的联系知之甚少。
现在，圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的一组研究人员通过研究老鼠的大脑和行为，发现了大脑中似乎将疼痛与消极情绪状态联系起来的回路，特别是与抑制动机和快感缺乏有关的回路。快感缺乏症被定义为无法从奖励中体验快乐;抑制性动机指的是对获得奖励缺乏兴趣。研究人员测量了这些啮齿动物的这些行为，监测它们的蔗糖摄入量和它们按下杠杆以获得蔗糖片的意愿。
这项研究结果发表在10月18日的《自然神经科学》(Nature Neuroscience)杂志网络版上，可能会导致针对与疼痛有关的情感方面的治疗。理想情况下，这些发展将使慢性疼痛患者体验到更好的生活质量，即使不可能完全消除疼痛本身。
“疼痛不仅仅涉及不愉快的身体感觉;它也有情感成分，”该研究的联合高级调查员之一何塞·莫伦-康塞普西翁(Jose Moron-Concepcion)说。“大多数研究都试图理解和消除疼痛的感官成分，而它的情绪成分和相关的并发症，如抑郁、焦虑和感受不到快乐，在很大程度上被忽视了。”通过了解整个情况，我们可能会让人们更容易生活和应对痛苦。”
他解释说，疼痛有一种感觉成分，即人们感到不愉快的身体感觉，还有一种情感成分，即疼痛的负面情绪成分，尤其是持续性疼痛。快感缺乏症是负面情绪痛苦的常见表现，例如，它会增加一个人对阿片类药物使用障碍的脆弱性。
Moron-Concepcion，麻醉学的Henry E. Mallinckrodt教授，领导了华盛顿大学疼痛中心的这项研究，联合高级研究员Meaghan Creed，麻醉学、精神病学、神经科学和生物医学工程的助理教授。他们的目标是揭示与疼痛和人的动机状态相关变化之间的关系有关的大脑回路。
他们的团队能够在大脑的腹侧被盖区识别出特定的多巴胺神经元，这一区域在疼痛出现时降低了它们的活动。这个大脑区域多巴胺活动的改变也与动机有关。这些神经元所在的大脑区域是与奖励动机行为相关的通路的一部分，这表明沿着这一通路的多巴胺神经元的变化可能在调解与疼痛相关的消极情绪状态方面很重要。
研究人员还发现，疼痛增加了被盖侧背侧核区域神经元的活动。这些神经元从腹侧被盖区向多巴胺神经元释放一种叫做GABA(-氨基丁酸)的物质。作为大脑主要的抑制性神经递质，GABA会抑制这些神经元的活动。在经历疼痛的大鼠中，GABA水平的增加降低了多巴胺神经元的活动，而多巴胺神经元的活动与自然奖励的动机减少有关。
“这就像汽车在刹车，”同样是神经科学和精神病学教授的莫伦-康塞普西翁(Moron-Concepcion)说。“多巴胺与积极情绪有关，所以来自其他神经元的GABA通常会控制多巴胺水平;但当出现疼痛时，这些多巴胺水平可能会过低。”
在老鼠身上，这种大脑化学物质水平变化的一个关键结果是奖励寻求行为减少。当观察开始经历持续疼痛48小时后，与没有经历疼痛的老鼠相比，这些老鼠更不可能去按一个提供自然奖励的杠杆(在这个例子中是一片糖片)。
“当动物感到疼痛时，涉及多巴胺和GABA的大脑回路变得失调，”第一作者Tamara Markovic说，她是莫伦-康塞普西翁实验室的一名神经科学研究生。“我们将较低水平的多巴胺神经元活动与较少的自然奖励寻求联系起来。动物们对推杠杆来获取蔗糖片的兴趣减弱了，如果没有持续疼痛的影响，它们通常会这么做。”
但是，当研究人员抑制产生gaba的神经元干扰多巴胺神经元的途径时，这些老鼠开始寻求与不感到疼痛的老鼠相似的奖励水平。通过重新激活多巴胺的产生，研究人员基本上能够恢复啮齿动物获得奖励的动机，尽管存在任何挥之不去的疼痛感觉。
“我们多年来就知道，低多巴胺水平与冷漠和失去动力有关，”克里德说。“这些动物失去目标导向的行为，看起来与许多患有慢性疼痛的人失去动力相似。我们确定这些大脑区域是如何相互影响并导致动机丧失的工作，可以为治疗疼痛的情绪部分提供新的目标。”
研究人员认为，伴随疼痛而来的情绪和行为变化对生活质量的影响，可能与通过外周神经传递到脊髓和大脑的身体疼痛信号一样重要。
“一个人对疼痛的体验不仅仅是疼痛信号本身，”奎迪说。“疼痛可以诱发焦虑、抑郁、快感缺乏和其他行为。与疼痛相关的心理和行为变化就像身体感觉一样真实，除非我们了解这些东西是如何共同作用的，否则我们无法真正为人们提供疼痛缓解。”
Markovic T, Pedersen C, Massaly N, Vachez Y, Ruyle B, Murphy C, Abiraman K, Shin JH, Garcia J, Yoon HJ, Alvarez VA, Bruchas MR, Creed M, Moron JA。疼痛诱导腹侧被盖区多巴胺神经元适应，以驱动快感缺乏症样行为。《自然神经科学》，2021年10月18日。
这项工作得到了国家卫生研究院(NIH)国家药物滥用研究所的支持。授予编号DA041781、DA042581、DA042499、DA041883、DA045463、R21 DA047127和R01 DA049924。另外还有来自大脑和行为研究基金会的NARSAD独立调查员奖，白厅基金会的拨款，以及美国国家癌症协会的Rita Allen学者奖。
华盛顿大学医学院的1,700名教职医生同时也是Barnes-Jewish医院和圣路易斯儿童医院的医务人员。医学院在医学研究、教学和病人护理方面处于领先地位，在《美国新闻与世界报道》(U.S. News & World Report)的全美顶尖医学院排名中一直名列前茅。通过与Barnes-Jewish医院和圣路易斯儿童医院的合作，医学院与BJC医疗保健机构建立了联系。
