地球与环境 2022-01-24 14:54

科学家们发现了一种新的联系,这可能会让科学界和医学界更接近于理解为什么胶质母细胞瘤——最常见的恶性脑瘤——在男性中比女性更致命。

佛罗里达国际大学罗伯特斯坦佩尔公共卫生与社会工作学院、克利夫兰诊所勒纳研究所和国家癌症研究所(国家卫生研究院的一部分)的一项新研究首次揭示了转运蛋白18kda (TSPO)、一种广泛应用的神经炎症和胶质母细胞瘤患者生存预后的生物标志物。研究结果表明,这种蛋白质结构的变异与男性比女性的生存结果更差有关。这项研究发表在《癌症》杂志9月特刊《浸润性胶质瘤:病理生理学、诊断和管理的新见解》上。

“这是一个有趣的观察,因为胶质母细胞瘤具有性别特异性差异,”该研究的通讯作者、斯坦普尔学院(Stempel College)助理教授戴安娜·阿扎姆(Diana Azzam)说。“男性比女性更常见,而且男性的生存结果比女性差。未来,这可能会帮助患者接受针对这种疾病的个性化治疗。”

阿扎姆与该研究的主要作者凯蒂M.特罗伊克(Katie M. Troike),克利夫兰诊所分子医学博士项目的博士生,以及阿莱特M.阿坎达德拉罗查(Arlet M. Acanda de la Rocha),斯坦普尔学院(Stempel College)的博士后助理密切合作。

“我研究TSPO已经20多年了,我知道它在胶质母细胞瘤中高度表达。这个杰出的研究团队正开始揭示它在一种最致命的癌症中的作用,”该研究的资深作者、斯坦普尔学院的科学家、教授和院长Tomás Guilarte说。“我们希望这项研究能找到更好的治疗方法,有朝一日能治愈疾病。”

胶质母细胞瘤在成年人中发现,男性的发病率是女性的1.6倍。在美国,每年大约有12000人被诊断出患有胶质母细胞瘤。被诊断为胶质母细胞瘤的患者会出现癫痫发作、持续头痛或大脑功能丧失(如记忆丧失和性格变化)等症状。胶质母细胞瘤对病人有毁灭性的后果。中位生存时间为12 - 14个月,超过5年的患者不到7%。因此,迫切需要更好的治疗和策略来改善预后,因为这种疾病无法治愈。

研究人员分析了441名男性和女性胶质母细胞瘤患者的血液样本,以评估TSPO多态性变异rs6971与胶质母细胞瘤患者的临床结果之间的相关性,这是人类发现的最常见的多态性(变异)之一。与女性胶质母细胞瘤患者相比,TSPO变异的男性患者总体和无进展生存时间较短。这种变异与女性的生存时间没有关系。该研究表明,作为预后不良的预测因子,该变异有潜力作为胶质母细胞瘤患者的预后生物标志物。

“我们一直在从免疫反应的角度考虑胶质母细胞瘤的性别差异,这项合作研究提供了一个显示性别差异的多态性的意想不到的例子,这表明可能还有其他以类似方式发挥作用的细胞。”克利夫兰诊所勒纳研究所心血管与代谢科学部副主任、该研究的资深作者之一贾斯汀·d·拉西亚说。“这是一个令人兴奋的新方向,将是未来研究的重点。”

该研究团队还包括Jill Barnholtz-Sloan领导的国家癌症研究所的同事,她是生物医学信息学和信息技术中心的信息学和数据科学副主任,也是癌症流行病学和遗传学部门的高级研究员。

阿扎姆说,这将是众多使用TSPO作为预后生物标志物的研究中的第一个。

“我们真正需要做的是了解这种多态性的功能。为什么它与男性患者较差的生存率有关?为什么我们会看到生物学上的性别差异?我们现在有很多问题。”

这项研究由美国国家环境健康科学研究所和FIU的研究与经济发展办公室资助。

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