地球与环境 2022-01-20 09:24

康涅狄格大学健康和杰克逊基因组医学实验室承担关键角色,与顶级医疗中心分享NIH 1350万美元的拨款

康州大学中心研究人员在康涅狄格大学老龄健康和杰克逊基因组医学实验室(JAX)法,与同伴合作调查人员在几个主要的健康和研究机构,收到了来自美国国立卫生研究院(NIH)参与的研究罕见类型的细胞,这种细胞被称为衰老细胞,在与衰老有关的生物过程中发挥着重要作用。这项价值1350万美元的奖金(U54 AG075941)被命名为KAPP-Sen组织测绘合作项目,因为研究人员专注于研究人类肾脏、脂肪组织、胰腺和胎盘中的衰老细胞。

人类细胞分裂成两半的能力代表了一个基本的发展特征,在某些情况下,这一特征将贯穿一个人的一生。然而,在20世纪60年代进行的一系列开创性研究中,伦纳德·海弗利克博士表明,正常细胞只能进行有限数量的分裂,然后停止分裂,进入复制性衰老状态。

最近的研究表明,这些看似休眠的衰老细胞远不是良性的,事实上,它们在健康中扮演着重要的角色,是许多不同慢性疾病的驱动因素,要么是直接的,要么是通过释放可能影响邻近和远处细胞的分子。因此,越来越多的人认为,衰老细胞也会导致多种慢性疾病和衰老状况的发生和发展,如心血管疾病、骨质疏松、虚弱和神经退化。

乔治博士Kuchel

“细胞衰老是衰老的主要生物学标志之一,”乔治·库切尔博士说,他是康涅狄格大学健康中心衰老中心主任,也是u54资助项目的首席研究员。“使用衰老和慢性疾病的动物模型,极大地推进了我们对细胞衰老的理解,并导致了一种名为senolytics的化合物的发现,这种化合物允许衰老细胞死亡,并被身体清除,导致功能的显著改善。”

Kuchel补充说,考虑到这些非常有前途的动物研究,许多干预措施现在已经进入了人体概念验证的临床试验阶段,而其他干预措施则处于不同的临床前试验阶段。

“尽管取得了显著的进展,”库彻尔反思道,“但人们对衰老细胞在人体组织中的存在、确切性质和相关性知之甚少,特别是在没有明显疾病的情况下。”我们意识到我们可以在康州大学做出重要贡献,通过我们的研究伙伴JAX,但这是大到处理自己——我们需要与几个外科中心密切合作,包括移植领导人,确保强劲的人体组织管道需要真正的研究进展。”

库切尔解释说,他们正在进行的衰老绘图研究包括四种类型的组织,包括来自人类肾脏、胰腺、胎盘和脂肪组织的健康样本。他说,全国各地的团队成员将收集这些样本,作为手术和移植程序的一部分,并将它们运往法明顿,在那里组织将被编目和分析,结果将发布到国家数据库。

“这项资助对于更好地理解衰老细胞的机制是一个巨大而至关重要的一步,”Kuchel说。“单细胞分析允许我们从组织中提取和分离细胞,详细检查每个细胞的特性,‘绘制’每个成分,以更彻底地了解它们的工作原理,并及时开发出限制其负面影响并强调其积极特性的药物。”NIA转化老年科学网络(NIA Translational Geroscience Network)目前支持40多项临床试验,在人体中测试这类化合物。康涅狄格大学是该网络的8个创始机构之一。然而,这笔拨款将有助于推动该领域向新的方向发展。”

研究合作者包括乔斯林糖尿病中心、波士顿的布里格姆妇女医院、明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所和圣安东尼奥的德克萨斯大学健康科学中心。

美国国立卫生研究院共同基金在五年内提供了1.25亿美元的16项拨款,其中包括8项用于创建SenNet组织绘图中心的奖项,该中心包括康州大学健康、JAX和他们的项目伙伴。组织绘图中心将识别人类衰老细胞的生物标记,然后构建横跨生命周期和生理状态的高分辨率、详细的细胞衰老地图,这些地图将通过国家SenNet数据库共享,创建一个公众可访问和可搜索的细胞衰老地图集。SenNet项目是一个跨国家卫生研究院的项目,由国家卫生研究院共同基金、国家老龄化研究所和国家癌症研究所的工作人员共同管理。

Kuchel是领导/接触多个首席研究员(PI)。该团队包括其他多个pi,包括杰克逊基因组医学实验室的保罗·罗布森;德克萨斯大学圣安东尼奥分校健康科学中心的尼古拉斯·穆西博士;以及梅奥诊所的维斯纳·加罗维奇医生。

该研究还涉及许多共同研究人员,包括布里格姆妇女医院的斯特凡·图利乌斯博士;哈佛医学院附属乔斯林糖尿病中心的克里斯蒂娜·阿瓜约-马祖卡托博士;以及康州大学健康中心老龄化中心的Ming Xu。法明顿的其他贡献者包括病理和实验室医学系的Wu Qian博士,他将负责病理组织分析,JAX的Duygu Ucar和Jeff Chuang,他将与康州大学健康中心的Chia-Ling kuang一起进行数据分析。