地球与环境 2022-01-20 08:54

美国弗吉尼亚大学医学院的一项新研究表明,一种以百忧解(Prozac)而著名的抗抑郁药可能首次治疗导致50岁以上人群失明的主要原因。

弗吉尼亚大学的Bradley D. Gelfand博士及其合作者已经发现了早期证据,表明氟西汀可能对萎缩性(或“干燥”)年龄相关性黄斑变性有效,这种疾病影响着全球近2亿人。这种药物在科学家的实验室测试和动物模型中显示出了前景,研究人员通过检查涵盖了1亿多美国人的两个巨大的保险数据库,得到了结果的支持。该分析得出的结论是,服用氟西汀的患者发生萎缩性黄斑变性(AMD)的可能性较小。

基于他们的发现,研究人员正在敦促在AMD患者身上进行临床试验。如果成功,他们相信这种药物可以口服或通过长期植入眼睛。

弗吉尼亚大学高级视觉科学中心的Gelfand说:“这些发现是一个令人兴奋的例子,说明了药物再利用的前景,以新的和意想不到的方式使用现有药物。”“最终,测试氟西汀是否对黄斑变性有益的最好方法是进行前瞻性临床试验。”

氟西汀和AMD

研究人员认为,氟西汀通过与免疫系统的一种称为炎症小体的特殊剂结合来对抗AMD。这种炎症小体,NLRP3-ASC,触发眼睛视网膜色素层的分解。

在进行了大量的实验研究之后,Gelfand和他的团队在实验室老鼠身上测试了氟西汀和其他八种抑郁症药物,看看这些药物在AMD模型上有什么效果。科学家们发现,氟西汀减缓了疾病的发展,但其他药物却没有。

受这一发现的鼓舞,研究人员在两个巨大的保险数据库中查看了50岁以上患者氟西汀的使用情况。研究人员在一篇新发表的科学论文中概述了他们的发现。

他们指出,他们的方法,将实验研究与大数据分析相结合,可能有助于将现有药物用于多种疾病,加快为患者提供新的治疗方法。

研究人员写道:“传统的药物开发方法既昂贵又耗时:一种fda批准的新药平均需要10-12年的时间,开发成本为28亿美元(现在的美元)。”“我们利用大数据挖掘来识别fda批准的现有药物尚未被认可的治疗活性,并在疾病相关模型中证明其有效性,这将大大加快和降低药物开发的成本。”

Gelfand今年早些时候参与了一项类似的研究,以确定被称为核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)的艾滋病毒药物可能对干性黄斑变性也有用。

“虽然我们已经在使用真实世界的患者数据的方法上取得了很大的成功,但我们可能只是刚刚开始发现旧药物的新用途的表面,”Gelfand说,他来自弗吉尼亚大学的眼科和生物医学工程系。“人们很容易想到药店货架上所有尚未开发的药物的治疗潜力。”

研究结果发表

研究人员将他们的发现发表在科学杂志《美国国家科学院院刊》上。这篇论文的第一作者是Meenakshi Ambati,他是Albemarle高中的一名大四学生,他的研究获得了几项国家和国际科学竞赛的奖项。作为盖尔芬德实验室的一名志愿者,她最初使用的是台式实验室技术。当大流行几乎关闭了实验室的正常运作时,她能够继续进行计算分析工作,这最终为整个研究提供了多管齐下的方法。

研究团队的其他成员包括Ivana Apicella、Shao-bin Wang、Siddharth Narendran、Hannah Leung、Felipe Pereira、Yosuke Nagasaka、Peirong Huang、Akhil Varshney、Kirstie L. Baker、Kenneth M. Marion、Mehrdad Shadmehr、Cliff I. Stains、Brian C. Werner、Srinivas R. sada、Ethan W. Taylor、S. Scott Sutton和Joseph Magagnoli。

Gelfand和其他参与这项工作的研究人员是UVA提出的黄斑变性专利申请的发明者。Gelfand也是初创制药公司DiceRx的联合创始人。论文中包含了研究人员披露的完整清单。

这项研究得到了弗吉尼亚大学战略投资基金的支持;美国国立卫生研究院资助R01EY028027、R01EY031039、R01EY032512和R35GM119751;BrightFocus基金会;欧文斯家族基金会;和UVA。

弗吉尼亚大学生物医学工程系是弗吉尼亚大学医学院和工程学院的一个联合合作项目。

要了解来自弗吉尼亚大学的最新医学研究新闻,请订阅https://makingofmedicine.virginia.edu的医学制作博客。