地球与环境 2022-01-20 08:39

佛罗里达州坦帕市(2021年10月21日)——国际“青年糖尿病的环境决定因素”(TEDDY)研究的新发现增加了越来越多的证据,表明1型糖尿病不是一种单一疾病。研究表明,自身免疫性糖尿病的表现和病因可能在基因高危儿童中有所不同。

在7月22日发表在《糖尿病学》杂志上的一项队列研究中,USF健康莫尔萨尼医学院健康信息研究所主任Jeffrey Krischer博士和TEDDY的同事们比较了6岁前和6岁后儿童诊断出的1型糖尿病的特征。该论文的资深作者是美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)的Beena Akolkar博士。

“我们的结果强调了在评估糖尿病诊断进展的风险因素时,考虑多重自身抗体发展的年龄的重要性,”首席作者Krischer博士说,他是一位杰出的大学健康教授,也是美国国立卫生研究院资助的TEDDY联盟的联合主席。“当考虑到自身抗体呈现的变化情况时,1型糖尿病在早期似乎是一种更具有侵略性的疾病。”

在1型糖尿病中,一种错误的免疫反应攻击并破坏健康人胰腺中产生胰岛素的细胞——这个过程会持续数月或数年。迄今为止,四种针对胰腺β细胞的自身抗体——谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA)、胰岛素自身抗体(IA)、胰岛素瘤相关蛋白2自身抗体(IA2-2A)和锌转运蛋白8自身抗体(ZnT8A)是1型糖尿病早期症状出现前最可靠的生物学指标。并不是所有的一种或多种自身抗体检测呈阳性的儿童都会发展为1型糖尿病,这需要终生服用胰岛素来控制血糖水平和减少健康并发症。

在过去的十年里,TEDDY的研究人员已经了解了更多关于自身抗体的顺序、时间和类型如何帮助预测哪些遗传易感儿童在他们的年龄最可能得1型糖尿病。

在美国和欧洲的这项多地点研究中,研究人员分析了8,502名儿童的数据,这些儿童在遗传上都有自身免疫和1型糖尿病的高风险。这些孩子从出生到平均年龄9岁都被跟踪调查。在此期间,328名研究参与者(3.9%)从循环血液中首次出现自身抗体(发出初始自身免疫信号)的症状前阶段进展到出现症状型1型糖尿病。

328名参与者中有一半(2.0%)在6岁之前被诊断出糖尿病,而另一半(1.9%)在6岁至12岁之间患上糖尿病。研究的目的是确定被诊断为1型糖尿病的年轻组与年长组是否不同,这意味着随着儿童年龄的增长,他们会出现一种不同形式的1型糖尿病。

调查结果:

正如所料,泰迪参与者发展到糖尿病6 - 12岁之间更可能首次出现自身抗体胰酶谷氨酸脱羧酶(GAD自身抗体),而首次出现胰岛素自身抗体(IA抗体)在年幼的儿童发展更为常见疾病。如果6岁后出现多个(两个或更多)自身抗体,则发展为1型糖尿病的速度比6岁前出现的慢。在年轻组中发现的原产国与糖尿病风险的显著相关性在老年组中有所下降。相反,l 在年龄较大的儿童中,某些基因型与患糖尿病的可能性之间的联系显著增加。在6岁及6岁以上具有多重自身抗体的儿童中,家族史似乎与儿童是否发展为1型糖尿病无关。

“在基因和环境暴露之间观察到的很多差异,都可以用自身抗体出现时的年龄来解释,”克里斯彻博士说。“这很重要,因为这意味着与糖尿病风险相关的因素需要根据年龄进行调整,才能得到正确的理解。可能在不同的年龄发生的不同的环境暴露会触发自身免疫,或者相同的环境触发会在不同的年龄起不同的作用。”