2021年10月21日——(纽约布朗克斯)——利用他们开发的一种增强人体免疫反应的新策略，阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家们成功地抑制了老鼠体内的艾滋病病毒感染——为有效治疗艾滋病病毒和其他慢性病毒感染提供了一条途径。他们的发现发表在今天的《临床研究杂志》上。
这项研究涉及的蛋白质被设计成有选择性地刺激免疫系统的CD8+“杀手”T细胞增殖，并专门攻击感染艾滋病病毒的T细胞。共同通讯作者Steven Almo博士开发了这种合成蛋白质，称为synTac (t细胞激活突触的缩写)。Almo博士是生物化学教授和主席，生理学和生物物理学教授，Wollowick家族基金会多发性硬化症和免疫学主席，以及阿尔伯特·爱因斯坦医学院大分子治疗学发展设施主任。
HIV会感染免疫系统的CD4+ T细胞。在过去的25年里，感染艾滋病毒的人已经能够通过抗逆转录病毒疗法(ART)来控制他们的感染。抗逆转录病毒疗法是几种药物的组合，可以防止艾滋病毒感染新的CD4+ T细胞并在其中繁殖。“尽管抗逆转录病毒疗法在无限期控制艾滋病毒方面效果显著，但它只是一个僵局，而不是将死，”共同通讯作者，医学博士，儿科学、微生物学和免疫学教授，阿尔伯特·爱因斯坦医学院查尔斯·迈克尔自身免疫疾病主席，爱因斯坦-洛克菲勒-纽约市立大学艾滋病研究中心主任Harris Goldstein说。
戈尔茨坦博士指出:“抗逆转录病毒疗法的长期使用会导致大量的副作用。”一旦停止抗逆转录病毒治疗，潜伏的HIV病毒——可以在CD4+ T细胞中持续存在数年——总会从它们的藏身之处出现，使感染重现。我们在JCI发表的论文表明，synTac蛋白通过大大增加保护hiv特异性CD8+ T细胞的数量，能够消除这些感染细胞。
Goldstein博士说:“任何一种治疗策略都不太可能去除所有潜伏感染的T细胞。”“我们synTac的目标是一种‘功能性治疗’，即synTac诱导的强大免疫反应将艾滋病毒抑制到无法检测的水平，即使他们停止了抗逆转录病毒疗法。”
研究人员首先在感染了艾滋病毒或巨细胞病毒(CMV)的人类血液样本上测试了他们的抗艾滋病病毒synTac蛋白。巨细胞病毒是一种常见的疱疹病毒，可以感染并杀死免疫抑制患者。对于感染了HIV或CMV的献血者的血液，用于动员针对这些病毒的免疫反应的特定句式触发了表现出强大的HIV或CMV抗病毒活性的CD8+ T细胞的选择性和强有力的增殖。
接下来，研究人员将针对HIV或CMV的特异性句法注入被病毒感染的小鼠体内，这些小鼠具有“人源化”的免疫系统，可以被感染人类的病毒，如HIV和CMV。synTac蛋白触发人类hiv特异性CD8+ T细胞增加32倍，cmv特异性CD8+ T细胞增加46倍。在感染艾滋病毒和巨细胞病毒的小鼠中，大量由句法刺激的人类CD8+ T细胞有效地抑制了病毒感染，这表明句法可能为功能治疗艾滋病毒和治疗巨细胞病毒和其他病毒感染提供了新的机会。
Almo博士说:“synTac平台的一个关键资产是，我们可以很容易地对synTac蛋白质进行编程，以对抗T细胞发挥作用的许多疾病，包括病毒以外的疾病靶点。”例如，一项正在进行的涉及头颈部癌症患者的临床试验正在评估synTac选择性激活抗癌T细胞的能力。由于句法可以在关闭T细胞的同时激活T细胞，因此人们还在研究通过关闭错误攻击人体健康组织的T细胞来治疗1型糖尿病和其他自身免疫性疾病。”阿尔莫博士也是阿尔伯特·爱因斯坦癌症中心癌症治疗项目的共同领导者。
其他参与研究的作者包括博士生李梦妍、Scott J. Garforth博士、Kaitlyn E. O'Connor、Hang Su博士、Danica Lee和Alev Celikgil医学博士，他们都来自爱因斯坦;Cue Biopharma的Rodolfo J. Chaparro博士和Ronald Seidel博士;r·布拉德·琼斯博士，来自纽约威尔·康奈尔医学院;以及威斯康辛医学院的Ravit Arav-Boger医学博士。
JCI的论文题为“t细胞受体特异性免疫疗法驱动在人化小鼠体内选择性的HIV和cmv特异性t细胞扩增”。
synTac技术也被称为Cue Biopharma的immune - stat™(选择性靶向和改变T细胞)平台，是由Almo博士的实验室开发的。该公司受专利保护，并被授权给Cue Biopharma, Almo博士、Seidel博士和Chaparro博士是该公司的联合创始人和股东。爱因斯坦之前的研究得到了Cue Biopharma的资助。Einstein的HIV申请(美国申请:16/603306)正在申请专利，医学院目前正在寻求帮助，以进一步推进其发展。
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关于阿尔伯特·爱因斯坦医学院
阿尔伯特·爱因斯坦医学院是美国首屈一指的研究、医学教育和临床研究中心之一。在2020-21学年，爱因斯坦有721名医学博士学生，178名博士学生，109名医学博士/博士联合学生。博士后研究人员265人。医学院有超过1,900名全职教师位于主校区和其临床附属机构。2020年，爱因斯坦获得了美国国立卫生研究院(NIH)超过1.97亿美元的奖励。这包括为爱因斯坦在衰老、智力发展障碍、糖尿病、癌症、临床和转化研究、肝病和艾滋病等领域的主要研究中心提供资金。医学院正在集中精力的其他领域包括大脑发育研究、神经科学、心脏病，以及减少和消除族裔和种族健康差异的倡议。它与Montefiore的合作
